根據沙特阿拉伯吉達阿卜杜勒阿齊茲國王大學醫學院和阿卜杜勒阿齊茲國王大學醫院骨質疏松癥研究卓越中心的研究揭示: 血清骨硬化抑素升高和血清IGF-1降低與患有II型糖尿病的絕經后婦女的脊椎骨折相關。
越來越多的證據表明，盡管 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的骨礦物質密度 (BMD) 高于非 2 型糖尿病對照組
[4]，[5]，但 2 型糖尿病 (T2DM) 與骨脆性風險增加有關
[1]，[2]，
[3]。有證據表明 Wnt 信號與這種關聯有關
[6]。Wnt/β-catenin 通路對正常成骨至關重要
[7]，[8]，[9]，并受多種因素調節，包括骨硬化抑素。后者與 Wnt/β-catenin 競爭與低密度脂蛋白受體相關蛋白 (LRP) -5 和 -6 結合，以防止這些受體與卷曲蛋白共定位，從而導致 Wnt 信號、成骨細胞生成和骨形成減少
[10]，[11]，[12]。最近的研究表明，抗骨硬化抑素中和抗體有望用于治療實驗動物和人類的低骨量疾病
[13]，[14]，[15]。多項研究已證實 Wnt 信號在調節胰島素分泌和活力方面的重要性
[16]，WNT5B 基因中的單個多態性位點與日本受試者的 2 型糖尿病易感性相關
[17]。2 型糖尿病患者的循環骨硬化抑素水平較高，這與疾病持續時間和糖化血紅蛋白 A1c (HbA
1c %) 相關，但與骨轉換標志物 (BTM) 呈負相關
[18]，[19]。
IGF-1 是骨骼的關鍵調節因子，它可增加骨基質沉積、減少膠原降解并增強成骨細胞募集 [20]。實驗動物研究表明，IGF-1 可調節骨礦化以及線性和橫向骨生長 [21]。在人體中，血清 IGF-1 (s-IGF-1) 與 BMD 之間存在顯著相關性，在絕經后女性中，較低的 s-IGF-1 水平與髖部
[22] 和脊椎骨折 (VF)
[23], [24] 風險呈負相關。有人提出，s-IGF-1 水平可用于預測絕經后女性的骨量和 VF 風險
[25]。Kanazawa 等人報道，在患有 2 型糖尿病的絕經后女性中，s-IGF-1 水平與 VF 呈負相關，與 BMD 無關 [26]。相反，在患有 2 型糖尿病的男性中未觀察到 s-IGF-1 與 VF 之間的關聯
[26]。
VF 會對生活質量產生不利影響
[27]，導致老年人發病率和死亡率增加
[28]、[29]、[30]。此外，既往 VF 是未來骨折的獨立風險因素 [30]。最后，心血管疾病導致的死亡率增加與 VF 次數有關
[31]。因此，研究多發性 VF 對有骨質疏松風險和/或患有骨質疏松癥的患者預后的影響至關重要。
目前，關于患有 VF 的絕經后 2 型糖尿病女性的循環骨硬化抑素水平或與 s-IGF-1 的關系的信息有限。因此，本研究的目的是：1) 檢查 VF 是否與血清骨硬化抑素水平的變化有關，而血清骨硬化抑素水平的變化與 s-IGF-1 水平有關；2) 檢查患有 2 型糖尿病的絕經后女性的血清骨硬化抑素、s-IGF-1 和 BMD 與 BTM 之間的關系。
研究團隊連續招募了 926 名在阿卜杜勒阿齊茲國王大學醫院、新吉達診所醫院、Al-Khandra 診所醫院、Dr S Fakeeh 醫院、法赫德國王綜合醫院和吉達地區的 40 家初級保健中心的糖尿病診所就診的患者，并將其轉診至阿卜杜勒阿齊茲國王大學骨質疏松癥研究卓越中心 (CEOR) 的診所進行篩查和研究。
研究團隊比較了絕經后 2 型糖尿病女性與性別和年齡匹配的非 2 型糖尿病對照者的基本特征。與對照組相比，2 型糖尿病女性的腰圍(P = 0.011)、產次 (P = 0.011)、空腹血糖 (FPG；P < 0.0001) 和 HbA
1c (P < 0.0001) 水平顯著較高。與對照組相比，2 型糖尿病女性的血清骨硬化抑素水平顯著較高 (P < 0.0001)，但 s-IGF-1 顯著較低 (P = 0.016)。
研究發現，患有 2 型糖尿病的絕經后女性表現出較高的循環骨硬化抑素水平和較低的血清 IGF-1 和 PTH 水平，并伴有較低的骨轉換率，表現為骨形成和骨吸收標志物水平下降，即使在調整混雜因素后也是如此。多元回歸分析表明，2 型糖尿病絕經后女性血清骨硬化抑素和 s-IGF-1 水平的變化可能在低骨轉換率中發揮作用。
來源：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S8756328213002470
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